贞观十一年，武如意选入大唐后宫。时逢先皇后长孙皇后忌日，宫廷里正在排《兰陵王》之舞，如意以绝妙舞姿艳压群芳，并与唐太宗李世民邂逅于承庆殿上。是年，武媚娘十四岁，太宗三十九岁。
　　大祭当晚，郑婉言死于非命，所有证据指向如意，她饱受酷刑，被发配掖庭。一年期满，如意被放出，在大朝会上三番五次展露头彩，使得太宗赐其名媚娘，封为才人。媚娘一时成为后宫所有女人的众矢之的，身陷各种尔虞我诈的宫廷阴谋。皇储争斗腥风血雨，媚娘不料被卷其中，两人的爱情经历来自“女主武氏”预言的压力，媚娘以退为进却未想到李世民轰然离去，带走了她此生最热烈的一段爱恋。
　　削发为尼的媚娘为腹中孩儿计划离开感业寺，然而阴差阳错回到宫中的她竟又流产，所有证据指向王皇后，为了复仇，媚娘走向了一直爱慕着她的唐高宗李治。永徽三年，媚娘被封为昭仪。精心策划的复仇最终让王皇后萧淑妃自食其果，然而陪伴着李治经历兄弟反叛后，媚娘遂发现，李治给了她家，一个她不忍再离开之地。永徽六年，媚娘被立皇后。媚娘帮助李治清肃了门阀势力，大唐日渐昌盛，而李治却心有余而力不足，皇储之争忽隐忽现。永淳二年冬，李治驾崩，新皇昏庸无能，各种政治倾轧将媚娘推到风口浪尖处……
　　天授元年，武媚娘身着皇袍头戴帝冕，在众人注视下一步步登上则天楼，称圣神皇帝。